اختبار جديد يوضح من هم الاكثر عرضة للاثار الجانبة لادوية الزهايمر

• منذ يوليو 2023، تمت الموافقة على ثلاثة أدوية من عائلة الادوية  المضادة للأميلويد( anti-amyloid medications) من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج مرض الزهايمر، ولا يزال هناك المزيد قيد التطوير.
•  أحد الآثار الجانبية المحتملة والخطيرة للأدوية المضادة للأميلويد هو (ARIA) وهو اختصار ل (amyloid related imaging abnormalities) ، حيث يحدث تورم أو نزيف صغير في مناطق الدماغ.
•  الأشخاص الذين يحملون جين  E-E4 (APOE-e4) يكونون أكثر عرضة للإصابة بـ ARIA عند تناول الأدوية المضادة للأميلويد.
•  طور الباحثون اختبارًا جديدًا للمساعدة في تحديد جين APOE  للتنبؤ بما إذا كان سيكون لديه رد فعل سلبي عند تناول الأدوية المضادة للأميلويد أم لا.

 في يوليو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء lecanemab، الذي يباع تحت الاسم التجاري Leqembi، وهو أول دواء مضاد للأميلويد لعلاج مرض الزهايمر.

 ومنذ ذلك الحين، حصل الدواء المضاد للأميلويد - (Kisunla)  أيضًا على موافقة إدارة الغذاء والدواء، ولا يزال المزيد منه قيد التطوير.         

 يُطلق على أحد الآثار الجانبية المحتملة والخطيرة للأدوية المضادة للأميلويد (ARIA)، حيث يحدث تورم أو نزيف صغير في مناطق الدماغ.

 أحد عوامل الخطر لظهور اعراض ARIA هو أن يكون الشخص حاملًا  لجين E-E4 (APOE-e4).

وللمساعدة في التخفيف من الآثار الجانبية الخطيرة الناجمة عن تناول الأدوية المضادة للأميلويد، طور الباحثون في EUROIMMUN التابع لشركة Revvity اختبارًا للمساعدة في تحديد جين APOE للتنبؤ بما إذا كان سيكون له رد فعل سلبي عند تناول هذه الأنواع من الأدوية أم لا.  .

 تم تقديم الدراسة مؤخرًا في جمعية التشخيص والطب المخبري (ADLM) 2024، لكن النتائج لم تُنشر بعد في مجلة خاضعة للمراجعة .

ما هو جين APOE-e4

 هذا الاختبار الجديد المسمى اختبار EURORealTime APOE هو اختبار PCR (تفاعل البلمرة المتسلسل) الذي يعمل عن طريق تضخيم الحمض النووي الجينومي المعزول من الدم للكشف عن أليلات APOE الثلاثة التي يمتلكها الشخص في جينومه.

 "في البشر، هناك ثلاثة إصدارات، تسمى الأليلات، من الجين الذي يصنع هذا البروتين: APOE-e2، وAPOE-e3، وAPOE-e4.  ويرث كل شخص نسختين من هذه الجينات، واحدة من كل من الوالدين.  يمكن أن تكون هذه النسخ متماثلة - متجانسة، مثل وجود أليلين APOE-e4 - أو مختلفة - متغايرة الزيجوت، مثل وجود أليل APOE-e4 واحد وأليل APOE-e3 واحد.  ونتيجة لذلك، هناك ستة أنماط وراثية من APOE تنتج في مجموعات من الأليلات الثلاثة.

 – Maite Sabalza

 يزيد جين APOE-e4 من خطر الآثار الجانبية لـ ARIA

 بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر، قال Sabalza إن الأشخاص الذين لديهم أليل APOE-e4 هم أكثر عرضة للتعرض للتأثير الجانبي ARIA عند علاجهم بأدوية مضادة للأميلويد لمرض الزهايمر.

 ARIA  عبارة عن تورم في الدماغ أو نزيف صغير في الدماغ.  "قد يكون هذا التأثير الجانبي أكثر شيوعًا وشدة لدى الأشخاص الذين لديهم نسختين من أليل APOE-e4.  يمكن أن تتطور ARIA خلال الأسابيع أو الأشهر القليلة الأولى من العلاج، وبالتالي تحديد الجرعة المثالية.

 انواع ARIA

هناك نوعين من ARIA

• (amyloid related imaging abnormalities-edema) (ARIA-E) حيث يحدث تورم  وانتفاخ  وامتلاء الدماغ بالسوائل، مما قد يؤدي إلى أعراض مثل الصداع أو الارتباك.  وقال Sabalza  إن الخبراء يعتقدون أن الأمر يتعلق بإزالة جلطات الأميلويد من الدماغ.
•  (amyloid related imaging abnormalities -hemorrhage)(ARIA-H) وهذا عندما يحدث نزيف صغيرفي الدماغ، ويمكن للتصوير اكتشافها.  وقال Sabalza  إن الباحثين يعتقدون أن هذه النزيف مرتبط  بعلاجات استهداف الأميلويد.

متى سيكون اختبار APOE متاحًا؟ 

 وفي الوقت الحالي، إن اختبار EURORealTime APOE متاح حاليًا للاستخدام البحثي فقط.

 "بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام النمط الجيني لـ APOE في التقسيم الطبقي للمرضى، مما يساعد على تحديد معايير الاشتمال للتجارب السريرية مع تطوير المزيد من العلاجات وتحديد المؤشرات الحيوية الإضافية.  لا يؤدي هذا النهج إلى تعزيز دقة التجارب السريرية فحسب، بل يضمن أيضًا حصول المرضى على العلاجات الأكثر ملاءمة وفعالية بناءً على ملفهم الجيني.  وأضافت أن هذه الخطوات ضرورية لتطوير الطب الشخصي وتحسين النتائج للمرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر.

 "وعد كبير" لتحديد المرضى المعرضين لخطر ARIA

 بعد مراجعة هذه الدراسة، قالت فيرنا بورتر، دكتوراه في الطب، وهي طبيبة أعصاب معتمدة ومديرة الخرف ومرض الزهايمر والاضطرابات العصبية في معهد علم الأعصاب المحيط الهادئ في سانتا مونيكا، كاليفورنيا  إن رد فعلها الأول هو التفاؤل الحذر بشأن فكرة كوننا  قادرين على تحديد النمط الجيني APOE بدقة في المرضى الذين يخضعون لهذا الاختبار.

 وأوضحت بورتر: "يبدو أن اختبار EURORealTime APOE يقدم طريقة حساسة وموثوقة لتحديد أليلات APOE، مما قد يجعله أداة قيمة لتحسين تقسيم المرضى طبقا لمخاطر العلاجات المحتملة المضادة للأميلويد".  "إن هذه التقنية الجديدة تحمل وعدًا كبيرًا كوسيلة لتحديد المرضى المعرضين لخطر الآثار الجانبية الشديدة من الأدوية المضادة للأميلويد بدقة."

 "بالنظر إلى الطبيعة الخطيرة للآثار الجانبية مثل تورم الدماغ (ARIA) والنزيف الدقيق، فإن وجود طريقة موثوقة للتنبؤ بهذه المخاطر يعد خطوة ملحوظة إلى الأمام.  وقد يمكّننا هذا التقدم من تصميم علاجات أكثر دقة، مما يعزز سلامة وفعالية علاجات مرض الزهايمر.

 — فيرنا بورتر، دكتوراه في الطب

 وأضافت بورتر: "يجب أن تشمل الخطوات التالية لهذا البحث تجارب سريرية أكبر وأكثر تنوعًا للتحقق من دقة الاختبار وموثوقيته عبر مجموعات سكانية مختلفة".  "بالإضافة إلى ذلك، فإن دمج اختبار التنميط الجيني هذا(genotyping) في الممارسة السريرية الروتينية ووضع مبادئ توجيهية لاستخدامه في تخطيط العلاج سيكون مفيدًا.  وسيكون استكشاف فعالية الاختبار من حيث التكلفة وإمكانية الوصول إليه أمرًا مهمًا أيضًا لضمان اعتماده على نطاق واسع.

 أهمية تقييم مخاطر ARIA

 "في السنوات المقبلة، من المحتمل أن يكون هناك استخدام مرتفع للأدوية المضادة للأميلويد مثل lecanemab و donanemab في المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف أو خرف خفيف بسبب مرض الزهايمر، لأنها أول أدوية معدلة لمرض الزهايمر".  

 "تحمل أدوية [الأدوية المضادة للأميلويد لعلاج مرض الزهايمر] مخاطر عالية للإصابة بالنزيف في الدماغ، والتي تسمى ARIA.  ويكون الخطر أعلى عند الأشخاص الذين يحملون النمط الجيني APOE-e4/e4.  هذا الاختبار قادر على تحديد ما إذا كان شخص ما حاملًا لهذا النمط الجيني بدقة 100٪، مما يساعد الأطباء على تقييم المخاطر بشكل مناسب قبل وصف هذه الأدوية.

 من المهم للأطباء معرفة ما إذا كان المريض معرضًا لخطر كبير بسبب رد فعل سيء تجاه الأدوية المضادة للأميلويد الجديدة من أجل منع أو تقليل خطر تورم ونزيف الدماغ.  

المصادر

• Alzheimer's drugs: Can a new test tell who is prone to side effects? (medicalnewstoday.com)